傳統上，藥品跟醫材涇渭分明，各有各的遊戲規則，但當科技不斷進步，社會對於醫療的需求也越來越細緻，將藥品與實體裝置和網路傳輸互相整合，也成為藥物開發的下一個焦點。大塚製藥（Otsuka Pharmaceuticals）與Proteus Digital Health合作的ABILIFY MYCITE，就是最好的例子。

作為全球最大醫藥市場的監管單位，負責核發新藥藥證的美國食品藥物管理署（FDA）每年核准多少新藥上市，足以影響整個醫藥產業的好壞。2017年時，FDA發出了46件新藥上市許可（NDA），比起2016年的22件高出了將近一倍，也是近十多年來，核准數量最多的一年。

2017年，FDA核發藥證數量創下新高

細究這46項剛上市的新藥，財團法人生物技術開發中心產業分析師陳怡蓁指出，其中有超過六成，都採用了至少一種加速辦法，像是採用優先審查（priority review）的有28件、孤兒藥（orphan drug）有18件、而全球首次核准新藥（first in class）也有15件（圖1）。「這代表市場對創新藥物的需求還是很高，」陳怡蓁舉例，包括治療中重度異位性皮膚炎的Dupixent、治療原發和復發性多發性硬化症的Ocrevus，都被看好五年內能創造40億美元以上的營收。

圖1：2017年USFDA核准新藥中，使用加速辦法的比例（紅線為核准新藥總數/46件）

資料來源：盤點2017年美國FDA核准上市潛力新藥，巫文玲，藥品商品化中心，107年2月

除了藥品審查以外，為了回應數位化浪潮，FDA也開始重新建構更有效率的藥品監管模式。2017年9月，FDA選出了Apple、Fitbit、Roche等分屬不同行業的廠商，加入它的Pre-Cert計畫。這個計劃的主要目的，是落實「軟體即醫療器材（Software as Medical Device, SaMD）」的理念，也就是跳脫傳統醫材硬體思維，轉以軟體開發為中心，設計新的醫療產品。預計在2019年，第一階段Pre-Cert計畫成員的成品，就能進入前期測試。

但真正值得關注的，是FDA在2017年，核准了第一顆數位藥丸：ABILIFY MYCITE。嚴格來說，這並不僅是一顆新藥，而是一套包含藥物、感測器、行動裝置的管理系統。在治療過程中，病患拿了藥之後回家，是否有確實按照醫囑服藥，醫生往往難以追蹤，卻又對於治療的成敗有關鍵影響，這套系統要解決的，就是藥物服用的後續追蹤問題。

ABILIFY MYCITE所追蹤的，是由大塚製藥（Otsuka Pharmaceutical）所製造的用藥安立復（Abilify）。安立復主要用於治療思覺失調症（俗稱為精神分裂症），早已上市多年，在全世界都是常見的藥物；真正有意思的，是由合作廠商Proteus Digital Health所開發，結合了分別藏在藥錠內的感測器、以及貼在表皮上的接收器、行動裝置APP、以及網頁監控介面的整套系統（圖2）。

圖2：ABILIFY MYCITE可以透過皮膚貼片和行動裝置app，追蹤藥物服用紀錄

圖片來源：https://www.proteus.com/wp-content/uploads/2015/04/ipad-pill-hand-1-580x500.jpg

第一顆數位藥丸，已經登錄在橘皮書中

這套系統的運作機制其實相當直覺：在每一顆病患服用的安立復藥丸中，都塞進了可被人體消化分解的感測器，當病患服藥時，包裹在藥錠內的感測器接觸到胃液而且溶解時，就會對外發出訊號。此時，貼在病患皮膚上的接受器就會收到此一訊號，並將相關服藥資訊回傳給醫療體系、病患家人與病患本身，以進行後續追蹤分析。

開發出這套系統的Proteus Digital Health成立於2001年，團隊中兼具醫學與工程背景。根據統計，從2003年Proteus就開始進行專利布局，曾經在2012年時達到90件以上美國專利申請量的高峰（圖3），目前也已經有241項的獲證專利。另外，從FDA的橘皮書（Orange Book）登錄資料庫上，也可以找到ABILIFY MYCITE的專利資訊；其中一項是2006年申請的「人體植入式無線通訊系統（IMPLANTABLE ZERO-WIRE COMMUNICATIONS SYSTEM）」專利（US 8,547,248，簡稱248專利），可以讓植入式的醫療設備之間進行無線資料傳輸，也就是感測器與接受器之間使用的技術；而另一項「藥物資訊系統（PHARMA-INFORMATICS SYSTEM）」專利（US 8,674,825，簡稱825專利），則是用於追蹤、監測藥物在人體上施用的系統與方法（圖4）。

圖3：2003年至今Proteus Digital Health美國專利每年申請量（AN/“PROTEUS-DIGITAL-HEALTH”）

資料來源：Patentcloud；搜尋日期：2018/07/19

圖4：ABILIFY MYCITE中，關於藥物追蹤技術的兩項關鍵專利圖示

資料來源：Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations; Patentcloud

從這些動作看來，FDA對於新興技術在醫療上的應用，一點都不肯落後。傳統上，一般人也許認為醫療就是醫生問診或動手術，以及病患求診吃藥，但現在FDA已經主動尋求資訊業者的合作，重新定義醫療產品的範疇，更鼓勵醫藥與科技廠商的實質合作案。可以預期的是，在FDA的引領之下，越來越多如ABILIFY MYCITE的案例，將在全世界各地展開。

資料來源：

1. 盤點2017年美國FDA核准上市潛力新藥，巫文玲，藥品商品化中心，107年2月
2. 「生醫新布局-回顧全球生醫產業‧展望新商機」研討會會議資料，藥品商品化中心，107/7/16
3. Otsuka and Proteus Announce the First U.S. FDA Approval of a Digital Medicine System: ABILIFY MYCITE® (aripiprazole tablets with sensor), Otsuka Pharmaceutical, 2017/11/14
4. Digital Health Software Precertification (Pre-Cert) Program, U.S. Food and Drug Administration

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